Br J Cancer：转移性尿路上皮癌中FGFR3基因改变跟免疫检查点抑制剂应答的关系：想像研究

FGFR3基因组扭曲的尿路上皮癌(UC)与非T细胞炎症环境因素相关，因此被认为对抗病毒检查点受阻(ICB)需要的话较低。临床前比对表明，FGFR3路径可能减缓干扰素路径等扭曲抗病毒微环境组成的途径。然而，在FGFR基因组扭曲的心肌梗死UC病变中，ICB疗程是否与其他一样有相同的反应和存活率，目前临床比对的结果不存在冲突。因此，有比对开发团队风险评估了ICB在FGFR3基因组扭曲的心肌梗死UC病变的，并比对了需要的话和耐药性的潜在抗病毒机制。相关结果发表文章在British Journal of Cancer杂志上。

109同上病变接受单药PD1或PD-L1减缓剂疗程，108同上可顺利进行风险评估，103同上可顺利进行FGFR3的基因组扭曲的体细胞化学合成。103同上顺利进行DNA化学合成，而89同上可顺利进行全基因组组化学合成。17% (18同上) 发现FGFR基因组扭曲 (17同上为FGFR3基因组扭曲，1同上FGFR2基因组扭曲)。 FGFR3基因组扭曲中, 13同上为性状 (n= 9: S249C, n =2: R248C, n= 2: Y373C) ，4同上为交融扭曲 (FGFR3-TACC3 交融) 。FGFR3基因组扭曲病变来得多的为吸烟病变（p=0.02），来得少的接受铂类为基础的化疗（p=0.04）。

FGFR3基因组扭曲病变和FGFR3野生型病变的中位OS分作9.5 (5.3-NR) 和6.4 (4.1–11.1) 个月末（P=0.38）；6个月末和1年的OS率分作71% vs 51%和43% vs 38%。而中位PFS分作2.7 (2.0–5.0) 和2.1 (1.7–2.8) 个月末，也未统计比对差异（p=0.95）。6个月末和1年的PFS率分作18% vs 28%和6% vs 17%。而多因素比对发现肝转移、性状节省成本（TMB）、PD-L1很低度和IFN gamma-相关基因组跟求生有关。

HRS

FGFR3基因组扭曲病变和FGFR3野生型病变的中位缓解时间尺度也未突出差异，分作15.6 (2.7–28.5)和10.4 (7.1–15.9)个月末（p=0.8。同样，客观缓解率分作12%和19%。临床单单率分作22%和28%，也未统计比对差异（p=0.71）。两组的TMB和PD-L1很低度也未突出差异。

风险评估

FGFR3基因组扭曲病变的FGFR3 的RNA很低度较野生型病变的很低，并且FGFR3基因组性状和交融的FGFR3 的RNA很低度类似。FGFR3基因组扭曲病变富集调节半胱氨酸代谢与甾体激素生物合成的路径路中，后者可被PPARG调节。

路径路中扭曲

而根据不同非典型标准，FGFR3基因组扭曲主要在luminal 和luminal-管状非典型中，并且也发现其伴有很低表达的FGFR3 RNA很低度。

不同非典型比较

综上，FGFR3基因组扭曲的心肌梗死尿路上皮癌(UC)对抗病毒检查点受阻(ICB)的需要的话未影响，并且不影响病变的HRS。

原始出处：

Rose TL, Weir WH, Mayhew GM, et al. Fibroblast growth factor receptor 3 alterations and response to immune checkpoint inhibition in metastatic urothelial cancer: a real world experience. Br J Cancer. 2021 Jul 22. doi: 10.1038/s41416-021-01488-6. Epub ahead of print. PMID: 34294892.