Cell：阐述阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默病（AD）的找到至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个很难预防，治疗或治愈的营养不良。基因序列及生态被认为是引发该病的重要因素。其之中，髓系细胞膜2之中表达触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病众所周知的基因序列。近来，斯坦福大学该学院的一项新研究者得出结论，TREM2的高安全性基因序列突变时会引发小脑之中的免疫细胞膜——小结缔组织细胞膜动能赤字。当这些细胞膜在动能钱粮情况临时工时，它们很难最大限度拔除亚基白点的积累，因而很难必要措施轴突免受亚基白点的破损。β-淀粉样亚基是一种黏性亚基，它是轴突在行政机构情况新功能时转化成的一种甲苯。如果这些亚基质未能被迅速拔除，聚集地转化成白点块，它就时会破损邻近的轴突。β-淀粉样亚基白点块是阿尔茨海默病的主要生化特性之一。该研究者的资深编者Marco Colonna教授真是，“每个人都有一些亚基白点，但这些小结缔组织细胞膜的社交活动能因素白点块对轴突的破损某种程度。”如果小胶细胞膜新功能障碍，小脑就时会加速神经肥大的步骤。如果这些细胞膜新功能更加庞大，小脑就可以延误这个步骤。”这项研究者结果得出结论，如果能让小结缔组织细胞膜保持动能充沛，那么我们就并能提高神经破损，定时阻止老年痴呆症病患者境况认知衰退。这项研究者发表在8年末10日的CellJournal上。视频可能：Cell动能钱粮的小结缔组织细胞膜自噬被介导小结缔组织细胞膜是小脑之中的清洁工，它们吞噬并破坏死亡的细胞膜，微生物和大分子坑洞。Colonna和他的同事之前的研究者仍未得出结论，情况的小结缔组织细胞膜并能包围亚基白点，威慑破损周边地区。然而，缺乏TREM2的动物模型的小结缔组织细胞膜很难启动这些新功能，它们时会任由亚基白点更加广泛地传播并破损轴突。为了断定为何随身携带某种TREM2基因序列突变的小结缔组织细胞膜很难启动自己的职责，Colonna、芝加哥大学研究者医护人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及同事们构建了不免转化成淀粉样白点和敲除TREM2的动物模型。当研究者医护人员在敬微镜下判读小结缔组织细胞膜时，他们找到这些细胞膜内转化成了大量的自噬囊鳖（autophagic vesicles），这些自噬极其出名的小结缔组织细胞膜正在消化自身的亚基质。相结合激素组学和RNA测序，研究者医护人员找到这种极其自噬与mTOR路径途径毛病有关，而mTOR路径途径能因素ATP准确度和生物合成途径，这意味着小结缔组织细胞膜的动能储备刚刚枯竭。几周，研究者医护人员判读了随身携带了高安全性TREM2基因序列突变的老年痴呆症病患者尸检的小结缔组织细胞膜。这些细胞膜的自噬系统同样被以致于介导。在AD仿真动物模型（5XFAD）之中，纠正TREM2时会使自噬极其出名。视频可能：Cell为小结缔组织细胞膜供能，维持其吞噬新功能研究者医护人员推测，如果TREM2缺乏引发了动能短缺，那么为小结缔组织细胞膜发放额外的动能或许能时会维持它们的临时工并能。研究者医护人员用一种动能独特的有机化合物——Cyclocreatine处理动物模型小结缔组织细胞膜，果然找到这些小结缔组织细胞膜重新包围了淀粉样亚基白点块。为了验证这种有机化合物是否能提高细胞培养小脑的破损，研究者医护人员给敲除TREM2的动物模型饲育了6个年末的Cyclocreatine或阿司匹林。结果找到，在饲育Cyclocreatine的动物模型的小脑之中，小结缔组织细胞膜包围亚基白点，轴突破损敬着提高。Ulland真是：“如果你可用小结缔组织细胞膜的激素并能，你可以提高很多破损。这得出结论，小结缔组织细胞膜无需静止状态更佳才能处理这些对轴突的威胁。”动能可用（+cyclocr）可以必要措施Trem敲除的AD仿真动物模型的轴突。（蓝色：淀粉样亚基白点。红色：小结缔组织细胞膜）视频可能：Cell寻找具有相似Cyclocreatine新功能的物质Cyclocreatine和它的相似物肌酸（creatine）被作为饮食美国食品药品监督管理局出售来增肌。然而，这些有机化合物与脑溢血、肾脏营养不良和激素问题有关。研究者医护人员仍未开始评量其他并能支持动能激素，同时又没有Cyclocreatine副作用的有机化合物。Colonna真是：“我们极端反对去商店为你的父母或祖父母买到Cyclocreatine。用药Cyclocreatine，特别是长期用药，时会有十分严重的安全性。”TREM2是小结缔组织细胞膜上的一种较厚受体，它的基因序列突变缩减了患老年痴呆症的安全性，这得出结论新功能齐全的小结缔组织细胞膜在小脑抵御营养不良的并能之中起着重要作用。Colonna真是：“我们正在尝试断定能否让小结缔组织细胞膜过极度出名从而使它们的新功能比情况情况更加庞大。如果不能维持情况新功能，那么小结缔组织细胞膜治疗只时会对那些小结缔组织细胞膜存在毛病的人有用。但是如果能使小结缔组织细胞膜以致于出名，这种化学疗法或许对每个人都有用。这是一种古怪的可能性。”原始出处;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.