Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后必要有助于开发新型止疼药物

很多大多数人这样的体验，在夫杏仁或者是吃柠檬汁时时会情不自禁地流眼泪。这是因为在杏仁、柠檬汁和萝卜等之中掺入一种特殊的物质——柠檬汁复合物。柠檬汁复合物时会让人们产生了额头心痛的感觉，双腿对这种头痛感产生了应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式缓解头痛。已对，美国加州大学费城理工学院和昆士兰大学的学术研究医务人员从澳洲黑岩蚯蚓的毒液之中提取成一种针对“柠檬汁复合物” 的剧毒（WaTx）。学术研究医务人员在探寻蝎毒靶向“柠檬汁复合物”的明确程序时辨认成，这种蝎毒通过以前所相符的程序掀起头痛，这一辨认成无疑推行了新型止疼用药的开发计划。该学术研究刊发在《Cell》杂志上。“柠檬汁复合物”是体液安全及声响柠檬汁复合物其实是一种取名为TRPA1的钙通道蛋白，它广泛应用不存在于人们的感觉神经元之中，是接收不少人生态系统刺激的电子设备。当柠檬汁复合物被应答时，钙通道就时会打开，钙离子与钠离子随之流入肝细胞，其会头痛和水肿。加州大学费城理工学院生物科学学术研究生课程的Clark生John Lin King表示：“柠檬汁复合物是体液对生态系统之中化学刺激物的‘声响’，当柠檬汁复合物遇到潜在有害锂时，它就时会被应答忠告机体正暴露在危险当之中。”其之中有一类有害锂是柠檬汁复合物重点监控的；也，这类锂被人们称之为“反应性亲电试剂”。也许之中的烟雾、柠檬汁、杏仁、豆类等辛辣食物都掺入都能刺激柠檬汁复合物的锂。除此以外，水肿因子也都能应答柠檬汁复合物，因此TRPA1被认为是治疗法各种因素、黄疸和神经元源性水肿综合征的潜在小水分子。“下坡超车”，揭示蝎毒掀起头痛的程序学术研究医务人员为了见到特异高效的TRPA1-HT，揭示其依赖性反应机理做了许多先前。也许薄荷醇和都是天然的TRPA1-HT，但是这些锂的效力很低、缺点较差。于是，他们将目光投靠了哺乳动物毒液。哺乳动物毒液都能产生肿胀、头痛甚至是死亡。经过筛选，学术研究医务人员辨认成澳洲的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）之中掺入丰富的TRPA1应答剂。通过蒸馏分离蝎毒，学术研究医务人员想得到了一种取名为“柠檬汁复合物剧毒”（WaTx）的。学术研究医务人员惊喜地辨认成，WaTx应答柠檬汁复合物的方式与一般的TRPA1-HT不同。WaTx时会绕过“标准本线”强行转到肝细胞，严密放宽转到肝细胞的物质。一般意味着，小到离子、大到水分子都是通过“内吞依赖性”被肝细胞摄入量，或是穿过肝细胞表面的RNA通道转到肝细胞。但是，WaTx掺入一种不寻常的序列，使其都能直接穿透肝细胞膜并转到肝细胞内部。很少有RNA较强这样的能力。学术研究小组随后进行时了一系列哺乳动物试制，近期：将TRPA1应答剂油注入激素的腿时会引起头痛、水肿和肿胀。相反，施用WaTx的激素有急性头痛和过敏反应，但没肿胀。学术研究医务人员认为，WaTx是一种防御程序。虽然却是每种哺乳动物，包括蠕虫和人类都有TRPA1的型式，但学术研究医务人员辨认成WaTx均应答了类哺乳动物之中的这种型式。鉴于黑岩蚯蚓不吃类哺乳动物，剧毒很似乎主要是用来牵制类哺乳动物的掠食者。新型止疼药离我们还有多远？当下用于止疼的用药大多是类用药。虽然类用药都能必要缓解头痛，但极易上瘾产生用药依赖。该学术研究结果都能让学术研究医务人员更好地了解急性头痛，并为各种因素和水肿之间的联络提供新的见解。这些辨认成甚至似乎为开发计划新的止痛药打下基本基本。Did Julius加州大学费城理工学院研究员兼理事Did JuliusClark认为：“这种剧毒的辨认成为科学家提供了一种新方法，可用于侦测头痛的水分子程序，特别是特异性地侦测导致头痛过敏的过程。对于那些对用药辨认成很感兴趣的人，我们的学术研究近期了，TRPA1作为新型非类药剂治疗法各种因素的潜力。”原始成处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019