J. Nat. Prod：没想到，科学家竟然在海绵里发现了治疗宫颈癌的潜能药物

前言：毫无疑问之外中都国人耳熟能详的从《腰后备急方》中都赢取灵感从而开发从新出的青蒿素，目前已上市中都的口服中都天然产物是从的口服占到很大比重，甚至于许多癌种目前的大众化化疗方案中都也之外有十分复杂天然产物紫杉醇。从天然产物进发找出苗头阴离子是口服科学家创造口服莫过于常见的一种方式，然而其过程依旧是艰辛繁琐的，近日美国数据分析小组又一次从一种天然产物是从的歌星分子会中都推测了治疗宫颈癌的特罗斯季亚涅齐。

据阿肯色州医科大学（MUSC）数据分析医务人员于《天然产物杂志》（Natural Products Journal）最从新发表的数据分析论文辨识，在爪哇万鸦老湾（Manado Bay）上推测的一种海胆可以显现出一种称做Manzamine A的分子会，该分子会可正当宫颈恶性肿瘤的湿润。

美国胃癌理事会估计值，2020年将有13,800从新诊断为宫颈癌的病症，虽然阴道涂片检查和HPV 疫苗已经在减少宫颈癌的患病多人，但是估计值2020年依旧会有4,290人死于宫颈癌，前列腺癌即便如此是排第四位的青年人最常见的胃癌。

该数据分析通过检测Manzamine A在四种不尽相同前列腺恶性肿瘤系中都的抗衰老细胞增殖和恶性肿瘤杀伤作用推测Manzamine A正当了前列腺恶性肿瘤的湿润并导致一些前列腺恶性肿瘤死亡，但对正常的非恶性肿瘤并未杀伤作用。

本文的通讯写作者，历任MUSC店主和口服推测与生物医学系ClarkMark T. HamannClark却说：“这是一个令人兴奋的从新运用于，之前manzamine A曾一度辨识出了控制疟疾的很大前瞻性并且成药性也非常好。”赫斯推论却说：“我们目前大多数抗生素，抗衰老疗法以及许多痛楚控制步骤的转型都依赖于天然产物。”

左图1：Manzamine A在不尽相同宫颈恶性肿瘤系中都的生物学加盟

在最初的工作中都，赫斯小组确定了该海胆衍生的阴离子可有效结盟黑色素瘤以及癌和大肠癌。Manzamine A还可有效结盟引起疟疾的跳蚤，从而随时随地了该药在啮齿爬虫类中都成功的单药疗法。甚至Manzamine A的类似物氯喹被认为可用于控制由从新型冠状感染感染引起的胃癌COVID-19。

在本报告中都，写作者首先从常见的抑癌基因p53和Rb进发，推测Manzamine A可以增高这两种基因的表达水平，而他们同时也与有丝分裂有关，该通路莫过于无关的基因就是原癌基因Cyclin D1，而进一步的试验该阴离子得出结论可以减缓这种原癌基因的表达，然而仅仅如此还是不够。数据分析者的

眼中继续转型了与宫颈癌特异性无关的原癌基因。

左图2：Manzamine A对抑癌基因p53和p21的得益于

写作者进一步得出结论了其与宫颈癌无关蛋白SIX1的减缓作用，该蛋白被证明与宫颈癌不当预后有关。

左图3：Manzamine A对宫颈癌特异性原癌基因SIX1的减缓作用

计算机可视化表明，Manzamine A与已知的蛋白质减缓剂具相似的结构设计，但是Manzamine A在减缓SIX1的表达方面的功效是原先减缓剂的十倍。

左图4：阴离子Manzamine A与之前就有减缓剂的联结位点和加盟对比

Manzamine A已获得多项专利，甚至据此已经有一家创始公司正在筹建中都。根据赫斯的却来历，下一步是确定其流行病学无关性。

赫斯却说：“现在的尽可能是确保它在爬虫类中都起作用，然后尝试将其推进流行病学运用于和进一步开发从新。”尽管这些分子会可以在实验室中都合成，但赫斯深信这是最出色的过程。

他推论却说：“实验室合成的大多数都是在原料都来自油气，这对环境酸雨是一种损坏。” “相反，在共存栖息地的海胆可以成功养殖，并且与其他形式的水产养殖不尽相同，它可以清洁环境酸雨。”

因此，通过共存环境酸雨中都湿润的海胆来生产这些分子会有可能是最出色的是从，这同时为爪哇农村地区的经济转型之外了机会。

但是，根据赫斯的却来历，为天然产物找到这种从新疗法的前瞻性各不相同特有种的多样性。

赫斯推论却说：“特有种多样性的庇护所极其重要，因为它们显现出的化学物质的多样性以及它们之外的治疗胃癌的机会也非常重要。” “如果气候变化的趋势在50月内未赢取遏止，则预计我们有可能会失去全球三分之一的特有种。因此，本来唾手可得的机会就会这样流失。”

编者的话：医药行业往往被认为是酸雨极其更为严重的行业之一，而天然产物是从的口服有可能会影响公众对医药行业的看法，却是我们只有一个地球，无论是这次的疫情还是大为艰难的共存环境酸雨，我们都不应重从新思考，人与共存是否享有非常和谐相处的模式，显然可以从非常清洁的口服生产模式开始呢？

重构出处：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295