AJOG：CD70抗体-药物偶联剂将会成为子宫平滑肌肉瘤的靶向药

乳腺括约肌病症是一种罕有的戏剧性的妇科恶性，起源于乳腺体的乳腺肌层，在手术完全切除后仍有很低的罹患风险。现今的抑制生素对乳腺括约肌病症只有中等程度的抑制作用。血清和血清-抑制生素酪氨酸物（ADC）已被算是为是其他帕金森氏症的有效靶向制剂，但尚无研究工作指标这种方法对乳腺括约肌病症的抑制作用。

本研究工作旨在研究工作乳腺括约肌病症中CD70簇的活性，并指标CD70-ADC疗法乳腺括约肌病症的抑制活性。研究工作人员首先通过对比量化三种乳腺括约肌病症线粒体系（SK-UT-1，SK-LMS-1和SKN）和正常乳腺肌层线粒体的真核线粒体表述来筛选尽可能真核线粒体。然后用多种方法检测了真核线粒体CD70在乳腺括约肌病症线粒体系和药理学样品中的表述程度。最终开发了一种尽可能真核线粒体的单克隆血清与单甲基澳瑞他凯F（MMAF）相酪氨酸的ADC，并研究工作了其对乳腺括约肌病症的抑制抑制作用。

经深入研究，CD70是乳腺括约肌病症线粒体系中高表述的特异性抑制原。在三种乳腺括约肌病症线粒体系中，通过Western印迹和荧光激活线粒体分选量化确认了SK-LMS-1线粒体中的CD70表述。在90.5%（19/21）的药理学样品中通过观察到了CD70过表述。

（CD70-ADC处理方式对移植瘤小鼠模型尺寸的影响）

研究工作人员将抑制CD70单克隆血清与MMAF的新型化合物酪氨酸产生了CD70-ADC。CD70-ADC对SK-LMS-1线粒体有着显著的抑制抑制作用（IC50为0.120 nM），但对CD70阴性的乳腺括约肌病症线粒体系则无抑制抑制作用。在SK-LMS-1异种移植小鼠模型和患者来源移植模型中，CD70-ADC均可明显抑制的落叶（尺寸：129.8 vs 285.5 mm3、128.1 vs 837.7 mm3）。

乳腺括约肌病症高表述CD70，用CD70-ADC靶向疗法乳腺括约肌病症或可获得不错的治果。

原始原文：

Rurio Nakae, et al. CD70 antibody-drug conjugate as a potential therapeutic agent for uterine leiomyosarcoma. American Journal of Obstetrics Bell Gynecology. August 18, 2020.